【主要研究领域】
① 抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline治疗胰腺炎的研究
② 炎症性肠病(IBD)的免疫学特征的研究及中药治疗炎症性肠病作用机理的探讨。
③ 中药通过Peyer’s patches细胞介导影响骨髓造血功能的研究。
④ 中药对自身免疫性肝炎及糖尿病的研究。
【研究领域①的主要学术成果】
抗TNF-α单克隆抗体及TNF-α的抑制剂Pentoxifylline治疗Cerulein诱导急性胰腺炎的研究:成功的在C57BL/6NJ鼠上复制了Cerulein诱发的急性胰腺炎模型,并证明Cerulein急性胰腺炎模型中IL-1β、IL-6等炎症性细胞因子与急性胰腺炎的重症度有着密切的关系。对抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline的药效学进行了探讨,结果表明抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline在Cerulein诱导前后投药都具有明显地改善胰腺炎作用,特别在Cerulein诱导前投药药效更为明显,并且证明抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline可有效地抑制IL-1β、IL-6等炎症性细胞因子的产生。
【研究领域②的主要学术成果】
葡聚糖硫酸钠(DSS,Dextran sulfate sodium)诱发溃疡性肠病的免疫学特征:
炎症性肠病是一种自身免疫性疾病,目前病因尚未完全明确,它包括Crohn’s病及溃疡性结肠炎。以2、4、6一三硝基苯黄酸TNBS诱发的动物模型为Crohn’s病的典型动物模型。1990年首次建立了溃疡性结肠炎的DSS大鼠模型,这一模型的免疫特征一直未能得到深入的研究。在东京大学留学期间,我们将大鼠DSS模型进行改良,并首次在BALB/C鼠上复制成功这种溃疡性大肠炎的模型,并对其免疫学特性进行探讨,结果表明这种模型脾淋巴细胞、小肠上皮间淋巴细胞在CD3/CD28刺激下, IFN-γ, IL-12等炎症性细胞因子增加,IL-4、IL-10等抗炎症性细胞因子减少,证明了Th1与Th2的不平衡性是DSS发病的重要原因。
中药治疗炎症性肠病的探索:
临床上使用黄连解毒汤治疗Crohn’s病及溃疡性肠炎已取得进展,为了阐明黄连解毒汤的作用机理,使用TNBS及DSS模型对黄连解毒汤的作用机理进行了研究,结果发现黄连解毒汤不仅对以Crohn’s病为主要特征的TNBS模型有显著的改善作用,而且对溃疡性肠病为主要特征的DSS模型也有显著的改善作用,发现黄连解毒汤可减轻肠上皮细胞的破坏程度,使白细胞侵入减少,髓过氧化酶活性降低,超氧化物减少,运用酶联免疫检测技术及PCR技术证实黄连解毒汤可改善Th1与Th2的不平衡性,增加抗炎性细胞因子IL-10,而减少炎症性细胞因子IFN-γ, IL-12的产生。为了进一步发现黄连解毒汤治疗大肠炎的有效成分,对黄连解毒汤的四种构成生药黄连、黄柏、黄芩、山桅子进行了深入的药理研究,结果发现黄连、黄柏、黄芩具有调节Th1、Th2型细胞因子的作用,其中黄芩的活性最强。对黄芩的三种主要成分baicalein、baicalin、wogonin的研究结果表明,baicalein是黄芩中最为有效的成分。同时也发现黄柏、黄连的共通成分berberine也呈现出调节Th1、Th2型细胞因子作用,得出黄连解毒汤的免疫调节功能是由其构成成分baicalein及berberine共同作用的结论。这一成果为炎症性肠病治疗开辟了一条新路。我们亦对另一种中药—远志进行了研究,结果表明,远志可用于治疗Crohn’s 氏病而对溃疡性肠病无显著的改善作用,并证明远志具有调节肠上皮间淋巴细胞产生细胞因子的作用。
【研究领域③的主要学术成果】
将口服“十全大补汤”的C3H/HeJ鼠的Peyer’s patches细胞培养上清加入到C3H/HeJ鼠骨髓培养液中,结果发现十全大补汤投与群显著具有骨髓增强作用,十全大补汤投与群Peyer’s patches细胞中活化T细胞的百分比也得到增加。
在体外实验中亦证明选用不同浓度的“十全大补汤”刺激Peyer’s patches并将其上清添加在骨髓细胞培养液中,发现骨髓细胞中可呈现剂量依存性增加,并发现Peyer’s patches培养上清中粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF),IL—6增加,骨髓细胞培养液中Gr—1抗原阳性细胞数增加。
【研究领域④的主要学术成果】
旋复花治疗免疫性实验性肝损伤的研究:
旋复花可有效地改善LPS/PA诱导的免疫性实验性肝损伤。在使用C57BL/6及BALB/C鼠对其淋巴细胞内细胞因子的研究表明,旋复花通过抑制巨噬细胞IL-12的产生,增加IL-10的产生,显示对Th1 、Th2细胞因子的调节作用。
人参汤对NOD(Non-Obese Diabetic)糖尿病鼠的研究:
通过实验证明NOD鼠是以IFN-γ增加,IL-4减少,偏向Th1侧的自身免疫性疾病;人参汤在改善NOD鼠的胰岛组织损伤及降低血糖的同时,使偏向Th1侧细胞因子产生减少,偏向Th2侧细胞因子增加。
【论文发表情况】在国外期间发表论文30余篇,其中英文20余篇,SCI收载杂志论文12篇。
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